病因
宮頸癌的病因主要是持續(xù)的高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染。我國(guó)常見的高危型HPV包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52、HPV58等。
與宮頸癌相關(guān)的高危因素有:
不良性行為
過早開始性生活、多個(gè)性伴侶或丈夫有多個(gè)性伴侶。
月經(jīng)及分娩因素
經(jīng)期衛(wèi)生不良、經(jīng)期延長(zhǎng)、早婚、早育、多產(chǎn)等。
性傳播疾病
性傳播疾病導(dǎo)致的炎癥對(duì)宮頸的長(zhǎng)期刺激。
吸煙
攝入尼古丁降低機(jī)體的免疫力,影響對(duì)HPV感染的清除,導(dǎo)致宮頸癌特別是鱗癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。
長(zhǎng)期服用口服避孕藥
服用口服避孕藥8年以上,宮頸癌特別是腺癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加兩倍。
其他病毒感染皰疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)與宮頸癌病因的聯(lián)系不能排除。其他病毒感染
皰疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)與宮頸癌病因的聯(lián)系不能排除。
其他因素
如社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件較差、衛(wèi)生習(xí)慣不良、營(yíng)養(yǎng)狀況不良等也可能增加宮頸癌的發(fā)生率。
癥狀
早期宮頸癌常無明顯癥狀和體征,宮頸可光滑或難與宮頸柱狀上皮異位區(qū)別。頸管型患者因?qū)m頸外觀正常易漏診或誤診。隨病變發(fā)展,可出現(xiàn)以下表現(xiàn):
1.癥狀
(1)陰道流血早期多為接觸性出血;中晚期為不規(guī)則陰道流血。出血量根據(jù)病灶大小、侵及間質(zhì)內(nèi)血管情況而不同,若侵襲大血管可引起大出血。年輕患者也可表現(xiàn)為經(jīng)期延長(zhǎng)、經(jīng)量增多;老年患者常為絕經(jīng)后不規(guī)則陰道流血。一般外生型較早出現(xiàn)陰道出血癥狀,出血量多;內(nèi)生型較晚出現(xiàn)該癥狀。
(2)陰道排液多數(shù)患者有陰道排液,液體為白色或血性,可稀薄如水樣或米泔狀,或有腥臭。晚期患者因癌組織壞死伴感染,可有大量米湯樣或膿性惡臭白帶。
(3)晚期癥狀根據(jù)癌灶累及范圍出現(xiàn)不同的繼發(fā)性癥狀。如尿頻、尿急、便秘、下肢腫痛等;癌腫壓迫或累及輸尿管時(shí),可引起輸尿管梗阻、腎盂積水及尿毒癥;晚期可有貧血、惡病質(zhì)等全身衰竭癥狀。
2.體征
原位癌及微小浸潤(rùn)癌可無明顯肉眼病灶,宮頸光滑或僅為柱狀上皮異位。隨病情發(fā)展可出現(xiàn)不同體征。外生型宮頸癌可見息肉狀、菜花狀贅生物,常伴感染,腫瘤質(zhì)脆易出血;內(nèi)生型宮頸癌表現(xiàn)為宮頸肥大、質(zhì)硬、宮頸管膨大;晚期癌組織壞死脫落,形成潰瘍或空洞伴惡臭。陰道壁受累時(shí),可見贅生物生長(zhǎng)于陰道壁或陰道壁變硬;宮旁組織受累時(shí),雙合診、三合診檢查可捫及宮頸旁組織增厚、結(jié)節(jié)狀、質(zhì)硬或形成冰凍狀盆腔。
3.病理類型
常見鱗癌、腺癌和腺鱗癌三種類型。
(1)鱗癌按照組織學(xué)分化分為Ⅲ級(jí)。Ⅰ級(jí)為高分化鱗癌,Ⅱ級(jí)為中分化鱗癌(非角化性大細(xì)胞型),Ⅲ級(jí)為低分化鱗癌(小細(xì)胞型),多為未分化小細(xì)胞。
(2)腺癌占宮頸癌15%~20%。主要組織學(xué)類型有2種。①黏液腺癌:最常見,來源于宮頸管柱狀黏液細(xì)胞,鏡下見腺體結(jié)構(gòu),腺上皮細(xì)胞增生呈多層,異型性增生明顯,見核分裂象,癌細(xì)胞呈乳突狀突入腺腔??煞譃楦?、中、低分化腺癌。②惡性腺瘤:又稱微偏腺癌,屬高分化宮頸管黏膜腺癌。癌性腺體多,大小不一,形態(tài)多變,呈點(diǎn)狀突起伸入人宮頸間質(zhì)深層,腺上皮細(xì)胞無異型性,常有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
(3)腺鱗癌占宮頸癌的3%~5%。是由儲(chǔ)備細(xì)胞同時(shí)向腺細(xì)胞和鱗狀細(xì)胞分化發(fā)展而形成。癌組織中含有腺癌和鱗癌兩種成分。
4.轉(zhuǎn)移途徑
主要為直接蔓延及淋巴轉(zhuǎn)移,血行轉(zhuǎn)移較少見。
(1)直接蔓延最常見,癌組織局部浸潤(rùn),向鄰近器官及組織擴(kuò)散。常向下累及陰道壁,極少向上由宮頸管累及官腔;癌灶向兩側(cè)擴(kuò)散可累及宮頸旁、陰道旁組織直至骨盆壁;癌灶壓迫或侵及輸尿管時(shí),可引起輸尿管阻塞及腎積水。晚期可向前、后蔓延侵及膀胱或直腸,形成膀胱陰道瘺或直腸陰道瘺。
(2)淋巴轉(zhuǎn)移:癌灶局部浸潤(rùn)后侵入淋巴管形成瘤栓,隨淋巴液引流進(jìn)入局部淋巴結(jié),在淋巴管內(nèi)擴(kuò)散。淋巴轉(zhuǎn)移一級(jí)組包括宮旁、宮頸旁、閉孔、髂內(nèi)、髂外、髂總、骶前淋巴結(jié);二級(jí)組包括腹股溝深、淺淋巴結(jié)、腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)。
(3)血行轉(zhuǎn)移較少見,晚期可轉(zhuǎn)移至肺、肝或骨骼等。
檢查
確診宮頸癌,一般使用TCT細(xì)胞學(xué)檢查,人乳頭瘤病毒檢測(cè)以及陰道鏡下宮頸病理活檢進(jìn)行病理學(xué)檢查。
液基薄層細(xì)胞檢測(cè)(TCT)
TCT檢查是一種宮頸癌細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)。用一個(gè)無菌小刷頭在宮頸處刷取一些組織,進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查,判斷是否有宮頸異常細(xì)胞,同時(shí)還能發(fā)現(xiàn)有沒有微生物感染,如真菌、滴蟲、病毒等。
這項(xiàng)檢查是目前篩查宮頸癌的先進(jìn)有效的手段。
人乳頭瘤病毒(HPV)檢測(cè)
因HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌的主要病因,可與細(xì)胞學(xué)聯(lián)合應(yīng)用于宮頸癌篩查,比通常采用的細(xì)胞學(xué)檢測(cè)更有效。包括HPV分型和HPV-DNA定量檢測(cè)。亦可作為宮頸病變治療后病灶殘留、復(fù)發(fā)判定、療效評(píng)估與隨診。
碘試驗(yàn)
正常宮頸陰道部鱗狀上皮含豐富糖原,碘溶液涂染后呈棕色或深褐色,不能染色說明該處上皮缺乏糖原,可為炎性或有其它病變。在碘不染色區(qū)取材進(jìn)行活檢,可提高診斷率。
陰道鏡
陰道鏡檢查,對(duì)身體沒有傷害,通過肉眼能很清晰地觀察宮頸情況,觀察宮頸有沒有異常組織增生。如發(fā)現(xiàn)異常,可同時(shí)鉗取宮頸組織做病理學(xué)檢查。
組織病理學(xué)檢查
組織病理學(xué)檢查是確診宮頸癌的最可靠依據(jù)。
可以判斷異常細(xì)胞是良性還是惡性,以及惡性腫瘤生長(zhǎng)、侵犯、轉(zhuǎn)移的程度和范圍。
宮頸錐切術(shù)
適用于宮頸刮片檢查多次陽性而宮頸活檢陰性者;或?qū)m頸活檢為宮頸上皮內(nèi)瘤變需排除浸潤(rùn)癌者??刹捎美涞肚谐?、環(huán)形電切除或冷凝電刀切除。
診斷
根據(jù)2018年宮頸癌診療規(guī)范,主要依據(jù)以下癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查診斷宮頸癌。
早期可無癥狀和體征,也可出現(xiàn)陰道接觸性出血或分泌物增多、異味等。
晚期可出現(xiàn)陰道大量出血,可導(dǎo)致貧血;腫瘤合并感染可出現(xiàn)發(fā)熱;也可有腎功能衰竭及惡病質(zhì)情況。
腫瘤侵犯膀胱可出現(xiàn)血尿,侵犯直腸可出現(xiàn)血便,腫瘤侵透膀胱、直腸可出現(xiàn)瘺。
實(shí)驗(yàn)室檢查,腫瘤標(biāo)志物SCC等異常增高。
影像學(xué)檢查(超聲、磁共振、CT)提示宮頸癌,可有宮旁軟組織侵犯、腎盂積水、腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等。
最后確診需要陰道鏡下活檢或者直視下獲取組織進(jìn)行病理檢查獲得。
其他宮頸疾病,比如:
宮頸良性病變:子宮頸炎、宮頸息肉等;
宮頸良性腫瘤:宮頸黏膜下肌瘤、宮頸管肌瘤、宮頸乳頭瘤;
宮頸轉(zhuǎn)移性腫瘤:子宮內(nèi)膜癌宮頸轉(zhuǎn)移等,也可能出現(xiàn)接觸性出血。
如果出現(xiàn)了類似的表現(xiàn),一定要及時(shí)去醫(yī)院就診,醫(yī)生通過病理組織檢查可以區(qū)分其他疾病,確診宮頸癌。
分型
宮頸癌最常見的是鱗癌,鱗癌根據(jù)組織分化分為高分化、中分化還有低分化癌癥。
其次是腺癌,分為黏液腺癌、惡性腺瘤。
此外還有腺鱗癌,顧名思義就是同時(shí)有鱗癌和腺癌的病理特征。
分期
宮頸癌分為四期:
癌灶局限在宮頸。
2期,癌灶超出子宮頸,未達(dá)盆壁;擴(kuò)散到陰道,沒有超過陰道的下三分之一。
3期,癌腫擴(kuò)散浸潤(rùn)達(dá)到盆側(cè)壁,陰道浸潤(rùn)超過下三分之一。
4期,癌播散超出真骨盆或浸潤(rùn)膀胱、直腸黏膜。
治療
根據(jù)宮頸癌的分期,選擇手術(shù)、放療和化療的方法。
手術(shù)治療
手術(shù)治療的常用術(shù)式為子宮廣泛切除及盆腔淋巴結(jié)清掃。年輕,有生育要求的患者,可以行宮頸切除保留子宮。
手術(shù)治療的具體手術(shù)方式、手術(shù)時(shí)機(jī)等都需要醫(yī)生在嚴(yán)謹(jǐn)而全面的評(píng)估之后做出選擇。不是所有的患者都能接受手術(shù)治療。
放射治療
放射治療是用放射線進(jìn)入腫瘤部位殺傷腫瘤細(xì)胞,目前放療技術(shù)比較成熟,能比較精準(zhǔn)地定位,有效地殺死腫瘤細(xì)胞,并且對(duì)其他部位正常組織損傷較小。
跟手術(shù)治療一樣,放射治療也需要醫(yī)生根據(jù)病情做出選擇,并不是適合所有患者的治療方法。
化學(xué)藥物治療
化學(xué)藥物治療一般是作為輔助手段,在術(shù)前或者放療縮小腫瘤范圍后使用。
化學(xué)藥物治療是全身性治療,所以對(duì)正常組織和細(xì)胞也會(huì)有破壞,治療前醫(yī)生會(huì)對(duì)患者的肝腎功能進(jìn)一步檢查,能不能耐受化學(xué)治療,需要醫(yī)生根據(jù)檢查結(jié)果等確定。
危害
宮頸癌中晚期可以出現(xiàn)乏力、體重迅速下降等情況,嚴(yán)重影響學(xué)習(xí)、工作、生活的能力。
宮頸癌是可以導(dǎo)致女性死亡的惡性腫瘤,會(huì)給患者本人以及家庭帶來巨大的心理壓力,治療上也可能會(huì)消耗大量精力,帶來經(jīng)濟(jì)壓力。
轉(zhuǎn)移性
宮頸癌會(huì)轉(zhuǎn)移。常見的轉(zhuǎn)移途徑有:直接轉(zhuǎn)移、淋巴轉(zhuǎn)移、血行播散。
預(yù)后
宮頸癌治療效果與腫瘤大小、分期等因素有關(guān)。
如果僅限于子宮頸病變并且能早期治療,患者身體免疫功能良好,那么治療效果和結(jié)局都相對(duì)較好。即早期診斷,早期治療效果好。
如果子宮頸癌同時(shí)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移侵犯到膀胱和直腸,治療效果和結(jié)局差。
預(yù)防
接種HPV疫苗為一級(jí)預(yù)防。
定期篩查早期發(fā)現(xiàn)癌前期病變?yōu)槎?jí)預(yù)防。
改善生活方式戒煙戒酒。
性生活不要過于頻繁,不要有多個(gè)性伴侶。
性生活前后注意衛(wèi)生,注意防護(hù),盡量使用安全套。[1]
積極治療宮頸炎。
高危人群每隔一年至少進(jìn)行一次宮頸篩查。
疫苗
2021年4月29日,鄂爾多斯已啟動(dòng)13-18歲女性HPV疫苗免費(fèi)接種,廣東正在研究適齡女生HPV疫苗免費(fèi)接種。[2]
研究發(fā)現(xiàn)
2022年10月19日,據(jù)《衛(wèi)報(bào)》報(bào)道,科學(xué)家們已經(jīng)開發(fā)出一種更精確的檢測(cè)方法,可以檢測(cè)出可能導(dǎo)致宮頸癌的細(xì)胞變化。這項(xiàng)革命性的檢測(cè)技術(shù)由倫敦大學(xué)學(xué)院和因斯布魯克大學(xué)共同開發(fā),該團(tuán)隊(duì)的科學(xué)家此前曾證明,通過使用常規(guī)涂片測(cè)試中的宮頸細(xì)胞,他們能夠發(fā)現(xiàn)卵巢癌和乳腺癌,或預(yù)測(cè)它們發(fā)展的可能性。專家團(tuán)隊(duì)透露,這種新的檢測(cè)方法也可以用于篩查宮頸癌。[3]